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本周又有一期新的Science期刊（2018年7月20日）发布，它有哪些精彩研究呢？让小编一一道来。

1.Science：重大进展！鉴定出一种新的肾癌驱动蛋白

doi:10.1126/science.aap8411; doi:10.1126/science.aau4385

在一项新的研究中，来自中国同济大学、复旦大学、美国北卡罗来纳大学、哈佛医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、范德堡大学医学中心、新加坡基因组研究所、新加坡细胞与分子生物学研究所、新加坡国立癌症中心和杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员发现 了一种针对具有一种相同遗传变异的肾癌的潜在治疗靶点。科学家们已知这种遗传变化能够导致血管过多，这有助于为肿瘤提供营养。他们的最新发现展示出一种潜在的新型癌症驱动通路。相关研究结果发表在2018年7月20日的Science期刊上，论文标题为“VHL substrate transcription factor ZHX2 as an oncogenic driver in clear cell renal cell carcinoma”。

90％以上的透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）具有一种导致一个被称作VHL的肿瘤抑制基因丢失的遗传变化。在这项新的研究中，这些研究人员鉴定出这种遗传变化的一个新的下游效应就是协助促进肾癌产生：他们发现一种被称作ZHX2的蛋 白在这些细胞中的过度积累有助于激活促进癌症生长的其他信号。这些发现提示着ZHX2是透明细胞肾细胞癌的一种潜在的新型治疗靶点。

这些研究人员开发出一种筛查技术旨在发现当VHL丢失时可能有助促进癌症产生的新分子。这导致他们鉴定出缺乏VHL的肾癌细胞通常具有更多的ZHX2。通过移除实验室模型中的ZHX2，他们能够抑制肾癌细胞的生长、浸润和癌症的扩散。此外，他们观察到它与能够有助于 肾癌细胞生长的信号相关。

2.Science：发现即便严重污染的空气中，新颗粒形成也会发生

doi:10.1126/science.aao4839

在一项新的研究中，一个国际研究团队发现即便在污染严重的空气中，新颗粒形成（new particle formation, NPF）也能够在大气中发生。在他们发表在2018年7月20日的Science期刊上的标题为“Atmospheric new particle formation from sulfuric acid and amines in a Chinese megacity”的论文中，他们描述了他们在中国多年来所做的控制质量测试和他们取得的发现。

当某些成分自发地聚集在一起时，NPF就会在大气中发生，从而导致新颗粒的形成。之前的研究已提示着NPF仅在相对原始的空气中发生，这是因为污染空气中的颗粒倾向于清除前体。在这项新的研究中，这些研究人员找到证据表明这样的结论是错误的---他们发现了NPF 在中国人口稠密和污染严重的地区发生的证据。

这些研究人员解释道，理解NPF是比较重要的，这是因为它对全球变暖有影响。他们指出，NPF能够导致一类捕获热量的云形成。为了更多地了解中国的NPF和空气污染，他们在上海建立了空气质量监测站，并研究了2014年至2017年的数据。

在分析这些空气质量监测站捕获的颗粒的化学成分时，这些研究人员发现了NPF前体蒸气（NPF precursor vapor）以及大量实际的NPF分子簇（NPF cluster）存在的证据---尽管空气中存在大量的其他颗粒。他们指出NPF事件是由硫酸-二甲胺-水分子成核引起的，这其中 就包括硫酸二聚体和硫酸-二甲胺分子簇形成。

3.Science：人类对对流层温度季节周期的影响

doi:10.1126/science.aas8806; doi:10.1126/science.aat9097

人为气候变化可通过很多指标加以明确地观察到。这其中就包括全球年度气温升高和海洋热含量增加以及因极地冰盖和冰川融化造成的海平面上升。如今，Benjamin D. Santer等人报道对流层温度季节周期中的人为信号也是能够测量到的。他们使用卫星数据和通过气候 模型预测的人为“指纹”来显示人为影响的程度，并讨论这些变化是如何引起的。

4.Science：深水珊瑚礁生态系统受到人类活动的威胁

doi:10.1126/science.aaq1614

珊瑚礁遭受着来自人为引起的气候变暖和栖息地破坏的巨大压力。有人提出深水中的珊瑚礁可能提供一个较少地受到人类发展和气候变化影响的避难所。然而，Luiz A. Rocha等人表证实浅水珊瑚礁和深水珊瑚礁在生物学上是不同的。再者，深水珊瑚礁也受到人类影响。 因此，深水珊瑚礁并不为其他的珊瑚礁生态系统提供一个潜在的避难所。实际上，它们也受到威胁，也需要加以保护。

5.Science：模拟南美洲生物多样性

doi:10.1126/science.aar5452

物种的出现、分布和灭绝是由空间、时间、物理和生物因素相互作用导致的。Thiago F. Rangel等人模拟了南美洲过去80万年的进化过程，将这些因素整合到一种空间至关的动态模型中来探究物种多样性的地理生成。他们的基于5°纬度-经度尺度的古气候模型的模拟产 生了关于物种形成、持久存在和灭绝的变化图谱。这些模拟结果与鸟类、哺乳动物和植物在整个大陆中的当代分布模式有着惊人的相似之处。

6.Science：治疗镰状细胞疾病有戏！抑制蛋白激酶HRI可提高红细胞中的胎儿血红蛋白水平

doi:10.1126/science.aao0932

在一项新的研究中，来自美国费城儿童医院、宾夕法尼亚大学和宾夕法尼亚州立大学的研究人员鉴定出一种调节红细胞中的血红蛋白产生的关键蛋白，从而为在未来开发出治疗镰状细胞疾病（sickle cell disease, SCD）的创新性药物提供了一种潜在的靶标。在体外培 养的人体细胞中进行的实验表明阻断这种蛋白能够降低让红细胞形状扭曲的特征性镰刀形状。相关研究结果发表在2018年7月20日的Science期刊上，论文标题为“Domain-focused CRISPR screen identifies HRI as a fetal hemoglobin regulator in human erythroid cells”。论文通信作者为费城儿童医院的Gerd A. Blobel博士和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Junwei Shi博士。

导致镰状细胞疾病的突变存在于成人形式的血红蛋白中，这就是这种疾病仅影响出生后的患者的原因。这种突变导致细胞呈现出异常的新月形状，阻塞血管和损害器官，从而造成痛苦的有时甚至是危及生命的结果。血液学家早就知道相比于成人血红蛋白，具有较高比例 的胎儿血红蛋白的镰状细胞疾病患者具有较轻的症状。增加胎儿血红蛋白比例的药物羟基脲是当前的标准治疗方法，但它并不适用于所有患者。因此，在这项新的研究中，这些研究人员寻求一种改进的疗法。

Blobel和Shi依靠一种使用CRISPR基因编辑技术的筛选工具。Shi之前开发出这种工具来研究基因的特定功能性结构域，而不会干扰整个基因的功能。在这种特定的筛选中，这些研究人员着重关注一类包含蛋白激酶的结构域，这些蛋白激酶潜在地可通过小分子加以抑制。 这种筛选使得这些研究人员发现HRI是一种有助于抑制成人红细胞中胎儿血红蛋白产生的激酶。此外，通过鉴定出一种受到HRI调节的已知抑制胎儿血红蛋白的转录因子，他们的研究有助认识HRI如何抑制胎儿血红蛋白产生。当他们选择性地移除HRI的功能时，他们提高了 红细胞中的胎儿血红蛋白水平。

在这些概念验证实验中，Blobel和Shi进一步研究了当与其他的旨在提高胎儿血红蛋白产生的药物联合使用时，一种抑制HRI的候选药物是否可能是更加有效的。这些研究人员将HRI移除与泊马度胺（pomalidomide）处理联合使用，其中已知泊马度胺是一种增加胎儿血红蛋 白产生的实验性药物。在细胞培养物中，联合使用HRI移除和泊马度胺要比单独使用HRI移除或泊马度胺具有更强的效果，这就支持对镰状细胞疾病进行联合治疗的想法。

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